【芳香療法】葡萄柚精油會造成藥物交互作用嗎？如何安全使用在慢性病長者身上呢？

中秋期間，大家非常重視「柚子與藥物不可併用」的消息，但平日更常見的葡萄柚，是無論何時都特別需要慎重注意藥物交互作用的對象啊！

在醫院看病拿藥，為了維護用藥安全，醫師或藥師都會提到「吃藥不可以喝葡萄柚汁」這件事，也有一些藥物的仿單上也會特別載明「不可與葡萄柚一起服用」！於是很多芳療玩家的共同問題就是：用藥期間，使用葡萄柚精油會是安全的嗎？

先說結論：葡萄柚精油並不會引起藥物交叉反應，但是對於有用藥習慣的長者或慢性病者，也需要用相對安全的方式慎用精油！今天最後也會透過南法芳療萃取藝術家－蕾朵（Ladrôme）所提供的葡萄柚精油，推薦幾則居家精油用法～

▍藥物怎麼被人體代謝？

細胞色素 P450（Cytochrome P450）是個龐大的酵素家族，這群酵素協助進行高達九成藥物的人體代謝，而其中少數的幾種酶，例如「CYP3A4」就是最重要的藥物代謝酵素之一。細胞色素們對藥物的互動方式很多，例如一種藥物對應一種酶、一種藥物對應多種酶、藥物被同一種酶同時達到代謝與抑制的效果。

在正常的狀況下，藥物應該是要順利地被人體代謝的，但是如果人本身的代謝功能不足、或是細胞色素的活性被抑制掉，那麼就可能造成人體的不良反應，特別是危險性較高的藥物、或是難以被代謝的藥物，例如只有 CYP2D6 是唯一可以代謝 Metoprolol 的酶。［參考資料  1］

▍葡萄柚汁為什麼會抑制人體的藥物代謝功能？

葡萄柚果汁內含有呋喃香豆素（Furanocoumarins），呋喃香豆素是精油使用者們所知的光敏性來源，而實際上呋喃香豆素也會干擾人體內的藥物代謝，造成後續的藥物交互作用（Drug interaction），大部分柑橘類水果也都有相同的狀況。

在葡萄柚汁裡面，造成藥物交互作用的是呋喃香豆素類的物質，主要分子包括：

• 6,7−雙羥基佛手柑素（6,7-Dihydroxybergamottin）
• 佛手柑素（Bergamottin）
• 佛手柑內酯（Bergapten）

呋喃香豆素會抑制 CYP3A4 的活動力，引起後面的藥物交互作用；但是對植物而言，的成分大多是防禦機制的來源。

呋喃香豆素雖然讓葡萄柚精油帶有光敏性，但香豆素類也是香水工業很喜愛的馥郁香甜元素。（圖／Pexels）

葡萄柚所含有的柚皮苷（Naringin）、柚皮素（Naringenin）、槲皮素（Quercetin）和山萘酚（Kaempferol）等等黃酮類化合物，也是藥物相互作用的成因，但是它們並不是在抑制 CYP3A4，而是抑制細胞膜蛋白 P-gp（P-glycoprotein）運輸物質的功能，減少了藥物排出的效能。［參考資料 3＆4 ］

若人體喝了葡萄柚汁、又吃了需要藉由 CYP3A4 代謝的藥物，會發生什麼事情呢？一旦葡萄柚汁抑制肝臟產生 CYP3A4，也就等於人體缺少小幫手來幫助代謝這些藥物，於是血液中的藥物濃度將會更高，如此一來，就可能會帶來預期之外的效果，例如抗焦慮藥 Buspirone 與葡萄柚汁會產生暈眩的藥物不良反應，甚至帶來可能危及生命的血清素症候群（Serotonin syndrome）。

▍不一樣：葡萄柚汁來自果肉，葡萄柚精油來自果皮！

葡萄柚精油會引起一樣的狀況嗎？未必！因為一般柑橘類精油，並不是像果汁一樣透過果肉取得，而是從葡萄柚「果皮」萃取出來。

 葡萄柚精油與葡萄柚果肉，成分並非完全相同！南法蕾朵單方葡萄柚精油是以粉紅葡萄柚（Citrus x paradisi）的新鮮果皮（Zeste frais），採用冷壓法萃取（Expression à froid），符合一般芳療界柑橘類精油的認知。（圖／筆者提供）

精油裏頭常見的是萜烯、醇類、醛類、酮類、酯類等等成分，也會有一些呋喃香豆素與類黃酮成分會出現在柑橘類精油裡頭，但葡萄柚果肉所含的呋喃香豆素濃度，還是比果皮所含的濃度明顯較高［參考資料 5］，另外，雖然在水果與蔬菜有豐富的類黃酮成分，但是類黃酮在精油中的含量也極低。

附帶一提，葡萄柚果汁中造成藥物交互作用的 6,7−雙羥基佛手柑素，一般是由環氧佛手柑素（Epoxybergamottin）在萃取果汁的工法中水解而來［參考資料 2］，因此喝果汁比擦精油又更多了一個產生藥物交叉作用的機會。

▍如何運用葡萄柚精油，讓慢性患者更感舒適呢？

那麼在用藥期間，還能夠自由使用葡萄柚精油嗎？其實大可放心，不用太擔心出現藥物交叉作用。

但由於精油是高度濃縮的物質，人體也需要花力氣代謝，所以為了減少長期服藥者的代謝負擔，可以採取以下的葡萄柚精油用法：

• 擴香
  用少量精油聞香是最方便又安全的做法，品質優良的精油，其實只要用一滴精油滴在衛生紙上就夠了，將滴有精油的衛生紙放在身旁，就足以讓慢慢揮發的葡萄柚氣味提亮情緒與精神。

請勿口服葡萄柚精油，而是以外用為佳！既不用擔心有藥物交互作用、又可愉悅心靈。南法蕾朵的葡萄柚精油，第一口以充滿安全感的沈穩果香來開場，讓元氣低迷的長者感到喜悅與陪伴。（圖／筆者提供）

• 腿部按摩油
  缺乏活動的長者往往雙腿容易水腫、或是肌肉僵硬，這時用十毫升植物油加上二滴葡萄柚精油，就是 1% 濃度的舒緩按摩油，由足底往心臟方向推撫，就是簡易的腿部按摩法。

• 腿部泡浴
  泡浴可以協助促進循環，在泡腳的臉盆水中，可以先用三滴精油加到奶精球中混合，再倒入臉盆水中充分溶勻，就能再加強舒暢感。

雖然葡萄柚精油並不如葡萄柚汁所含的成分易於造成藥物交叉作用，但口服精油本來就對人體有高度風險，無論何時都請不要隨意口服精油！

就藥物交叉作用的立場來說，依照葡萄柚精油的呋喃香豆素、佛手柑內酯、佛手柑素含量相對較低，或許在藥物交互作用的機會也不如葡萄柚汁那麼高，但是並不能完全被認為沒有藥物交叉反應風險（註：呋喃香豆素在葡萄柚精油中總共占有 2236.7 mg／mL 的濃度［參考資料 2］），原則上口服任何特殊物質，都必須與開藥醫師討論！



▍葡萄柚精油基本上不會對用藥造成影響，但還是要注意安全！

葡萄柚精油若保存失當，也可能因精油成分接觸空氣氧化而導致變質，如此一來減少精油的預期效果，也可能帶來進一步的刺激性。

例如葡萄柚精油主要含有的活性成分為檸檬烯（Limonène），長期受空氣內的氧分子影響將會氧化刺激皮膚的香荊芥酚（Carvacol）或百里酚（Thymol），也將會改變氣味與效果的呈現，因此精油保存上更需要強調：避開陽光照射、確實隔絕空氣！

產品採用鋁罐旋蓋外裝，避免陽光直接照射、且減少精油與空氣的接觸，精油本身也採用安全瓶蓋，這些細節都能保護精油避免氧化！（圖／筆者提供）

除了注意用法之外，任何有代謝藥物困難的民眾，也是需要與主治醫師一同討論的！

例如：有長期服藥需求的慢性病人、人體代謝能力較弱的老弱婦孺、肝臟腎臟等代謝器官疾患者、或者處於虛弱狀態身體條件不佳狀態的一般大眾，也必須避免任何增進代謝負擔的行為。

說到這裡，相信大家可以很安心的使用葡萄柚精油了！如果想要使用南法香頌（Senteur d'OC）美美又優質的精油系列，請參考這裡～

▍參考資料

1. Lynch T, Price A. The effect of cytochrome P450 metabolism on drug response, interactions, and adverse effects. Am Fam Physician 2007; 76:391–6.
2. Wangensteen, H., Molden, E., Christensen, H. et al. Identification of epoxybergamottin as a CYP3A4 inhibitor in grapefruit peel. Eur J Clin Pharmacol (2003) 58: 663.
3. Tisserand R, Young R. (2013). Essential Oils Safety: A Guide for Health Care Professionals. 2nd ed. London, England: Churchill Livingstone.
4. Takanaga H, Ohnishi A, Yamada S, Matsuo H, Morimoto S, Shoyama Y, Ohtani H, Sawada Y (2000) Polymethoxylated flavones in orange juice are inhibitors of P-glycoprotein but not cytochrome P450 3A4. J. Pharmacol. Exp. Ther. 293: 230-236.
5. Dugo P, Russo M, Saro M, Carnovale C, Bonaccorsi I, Mondello L. Multidimensional liquid chromatography for the determination of chiral coumarins and furocoumarins in Citrus essential oils. J Sep Sci 2012;35:1828e36.
6. Frerot E, Decorzant E. Quantification of total furocoumarins in citrus oils by HPLC coupled with UV, fluorescence, and mass detection. J Agric Food Chem 2004;52:6879e86.

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